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反相离子对色谱法测定硫普罗宁注射液中依地酸盐的含量

裴  琳  卢京光  周景岳  李欣荣  赵鲁青  楚  敏

（青岛市药品检验所）

摘  要： 硫普罗宁（Tiopronin）化学名为N-（α-巯基丙酰基）-甘氨酸，是一种含巯基的甘氨酸衍生物类药物。企业在生产硫普罗宁注射液过程中通常加入一定量的依地酸盐（Edetate）作为抗氧增效剂来增加其稳定性。依地酸二钠易与钙鳌合，长期大剂量使用或静脉注射速度过快可引起低血钙症；依地酸钙钠不再与钙鳌合，可防止低血钙症的发生，但过量摄入可引起肾中毒，因此控制依地酸盐的加入量是非常必要的。目前该注射液现行国家标准尚未对依地酸盐的含量进行控制，各企业处方中添加依地酸盐的量也各不相同，依地酸盐原料在中国药典现行版中有收载，但含量测定方法为容量分析法，无法消除注射液中其他成分的干扰，不适合注射液中依地酸盐的检测。本文建立硫普罗宁注射液中依地酸盐含量的反相离子对色谱测定方法，并对2009年全国评价性抽验的43批样品进行检测和结果分析。采用Dikma Diamonsil C₈柱（250mm×4.6mm，5μm）；以甲醇-40%四丁基氢氧化铵-88%甲酸-水（125:3.3:0.6:875）为流动相；流速1.5mL.min^-1；柱温40℃；检测波长254nm；进样体积30μL。并按上述条件分别进行了方法学考察和样品测定。依地酸钙钠浓度在0.89～53.83μg.mL^-1范围内与峰面积呈良好的线性关系，r=0.9998,平均加样回收率为101.3%；依地酸二钠浓度在1.82～91.22μg.mL^-1范围内与峰面积呈良好的线性关系,r=1.0000；平均加样回收率为99.0%。由样品测定结果可以看出，2009年全国评价性抽验工作中涉及的43批硫普罗宁注射液中，存在不按处方量添加依地酸盐的现象。企业G的处方中无依地酸盐，但实际测定6批样品均添加了依地酸盐，添加量达到0.043%～0.047%；企业A的处方量为0.004%，实际测定5批样品添加量为处方量的12～14倍；其他企业样品共31批，其中添加量低于处方量20%的样品17批，添加量高于处方量20%的样品4批，只有10批样品的添加量在处方量的±20%范围内。经方法学验证，本文所建立的反相离子对HPLC法操作简单、专属性强，重复性好，结果准确可靠，能准确测定不同处方的硫普罗宁注射液中依地酸盐的含量。

（参考文献、图、表略）